ГЛАВА 26. БОРОДАВКИ (ИНФЕКЦИИ,
ВЫЗВАННЫЕ ВИРУСАМИ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА)
1. Что вызывает бородавки?
Бородавки вызывает вирус,
а именно вирус папилломы человека (ВПЧ). ВПЧ представляет собой круглый
вирус с двухспиральной ДНК, содержащей примерно 8000 основных пар. Выявлено,
как минимум, 70 типов ВПЧ.
2. Назовите типы бородавок.
Клинические проявления распространенных
типов бородавок
тип
Обычные (вульгарные бородавки)
|
ОБЫЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
Кисти
|
ТИПИЧНЫЕ
ПРОЯВЛЕНИЯ
Телесного цвета, грубые, кератотические
папулы, одиночные или сгруппированные
|
ТИП ВПЧ 1,2,4,7
|
Подошвенные
|
Подошва
|
Плотные,
гиперкератотические поражения, могут быть болезненными
|
1,2
|
Плоские (плоские
бородавки)
|
Лицо и кисти
|
Мелкие (2-5
мм), уплощенные сверху, гиперпигментированные папулы, множественные
|
3,10
|
Аногенитальные
(остроконечная кондилома)
|
Половые органы,
область ануса
|
Влажные,
напоминающие цветную капусту, массы разного размера; передаются половым
путем
|
6,11
|
Инфекции, вызываемые ВПЧ,
высокоспецифичны для эпидермиса, особенно конечностей, ладоней и подошв,
но также и волосистой части головы, слизистых, например, рта, гортани,
половых органов и прямой кишки. Некоторые типы ВПЧ преимущественно инфицируют
определенные участки тела. Так, плоские бородавки в большинстве случаев
локализуются на лице и кистях у детей и обычно вызываются ВПЧ 3-го и 10-го
типов (см. рисунок А). Вульгарные бородавки появляются на пальцах и околоногтевых
валиках и обычно вызываются ВПЧ 1-го, 2-го, 4-го и 7-го типов (см. рисунок
В). У больных с нарушениями иммунитета бородавки вызываются ВПЧ 8-го типа
и др.
3. Как часто на коже
наблюдаются различные бородавки?
Обычно у людей наиболее
распространены 3 вида инфекций, вызываемых ВПЧ. Вульгарные бородавки составляют
до 71 % всех кожных бородавок и встречаются особенно часто у детей школьного
возраста (4-20 %). Подошвенные бородавки преимущественно распространены
среди взрослых и молодых людей и составляют около 34 % кожных бородавок.
Плоские бородавки менее распространены (4 %) и поражают в основном детей.
В группу риска развития кожных бородавок входят мясники, упаковщики мяса
и люди, занятые обработкой рыбы.
Распространенные виды бородавок. А.
Плоские бородавки на лице. В. Бородавка на кисти
4. Что такое верруциформная
эпидермодисплазия?
Верруциформная эпидермодисплазия
— редкое, наследственное заболевание, при котором инфекции, вызванные ВПЧ,
становятся по форме постоянными и генерализованными. В основном заболевание
передается по аутосомно-рецессивному типу, но имеются сообщения и об аутосомно-доминантной
передаче, связанной с Х-хромосомой. Поражения представляют собой либо плоские
бородавки, либо красновато-коричневые пятна-бляшки, часто возникающие на
открытых солнцу участках. Озлокачествление происходит примерно в 1/3
случаев, но метастазирование наблюдается редко. По крайней мере 15 типов
ВПЧ можно выделить при верруциформной эпидермодисплазии, причем у одного
больного можно обнаружить вирусы двух и более типов.
5. Могут ли бородавки
вызывать рак?
Определенные виды инфекций,
вызываемых ВПЧ, связывают с развитием злокачественных опухолей. Хотя бовеноидный
папулез и не считается предраковым состоянием, он может значительно увеличивать
риск развития рака шейки матки (см. рисунок). Имеются сообщения о развитии
рака конъюнктивы, роговой оболочки, полости рта и носа, пищевода, подошвенной
поверхности стопы в связи с наличием различных типов ВПЧ.
Гипопигментированная кератотическая
папула на нижней части большой половой губы. Гистологическое исследование
подтвердило диагноз "бовеноидный папулез". Многие из подобных поражений
гиперпигментированы
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ
ЗАБОЛЕВАНИЕ
|
ТИПЫ ВПЧ
|
Дисплазия
шейки матки
|
6,11,16,34-58
|
Дисплазия
шейки матки и карцинома
|
6,11,16
|
Инвазивная
карцинома шейки матки
|
16,18,33
|
Плоскоклеточная
карцинома нижних отделов мочеполового тракта (у мужчин)
|
6,11,16
|
Болезнь Боуэна
|
34,48
|
Бовеноидный
папулез (у мужчин и женщин)
|
6,11,16
|
Гигантская
кондилома Бушке-Левенштейна
|
6
|
Опухоли гортани
|
6
|
6. Какие методы исследования
применяются при заражении бородавками?
Проведение исследования
в этих случаях затруднено тем, что ВПЧ плохо растут на средах. Если существует
возможность вырастить ВПЧ, исследовать вирус можно с помощью анализа полиморфизма
длин рестрикционных фрагментов или гибридизации. При рестрикционном анализе
используются бактериальные ферменты для расщепления ДНК в определенных
местах на различные по длине фрагменты двойной спирали. Следует заметить,
что ДНК одинаковых вирусов постоянно разделяются в одних и тех же местах
при использовании одного и того же бактериального фермента. Эти фрагменты
ДНК затем переносятся на нейлоновый фильтр, где прикрепляются в меченной
радиоактивными изотопами последовательности для типирования. Получаемая
рестрикционная карта может быть определена с помощью авторадиографии. При
гибридизации кольцевая двухнитевая ДНК вируса разрывается от нагревания
или воздействия щелочи. Добавляются меченные радиоактивными изотопами фрагменты
ДНК известной специфичности. Эти фрагменты прикрепляются к типируемым частям
вирусной ДНК. Окончательный результат может быть получен с помощью авторадиографии,
причем одинаковые по типу вирусы будут иметь и одинаковые структурные особенности.
7. Как происходит инфицирование
ВПЧ?
Инфекция возникает после
контакта с людьми или животными, страдающими заболеваниями, вызванными
ВПЧ. В основном передача инфекции происходит через контакт с больным. Однако
ВПЧ могут также сохраняться неопределенно долгое время на поверхности неживых
объектов. Воротами для вируса служат мелкие ссадины или трещины на коже.
Инфицирование может произойти в бассейне, где кожу легко повредить о бетонные
выступы или хлорированной водой, а также в других общественных местах.
Бородавки на половых органах передаются при половом контакте. Люди, занятые
разделкой мяса, рыбы и птицы, часто страдают бородавками в области кисти
и предплечья, что, вероятно, связано с микротравмами, получаемыми в процессе
обработки, а также длительным воздействием воды на кожу.
Другой вид распространения
инфекции — аутоинокуляция. Бородавки в околоногтевой области отмечаются
в основном у людей, имеющих привычку покусывать надногтевую пластинку.
По-видимому, в местах экскориаций кожа более восприимчива к вирусу, не
исключено и разрастание одиночной бородавки. Появление плоских бородавок
на щеках, подбородке и голенях может быть вызвано бритьем.
8. Могут ли бородавки
разрастаться?
Да, особенно если они повреждаются.
Это может произойти, если бородавки расположены в тех местах, где их очень
легко поранить или травмировать при бритье. Такая реакция носит название
феномена Кебнера. (Реакция Кебнера отмечается при таких кожных заболеваниях,
как псориаз и красный плоский лишай, в развитии которых не доказано участие
вируса. Близкое расположение двух поверхностей (например, прилегающие поверхности
пальцев ног), одна из которых поражена, а другая — нет, также увеличивает
вероятность разростания.)
9. Какова продолжительность
инкубационного периода при заболевании бородавками?
По разным оценкам, она может
составлять от нескольких недель до одного года.
10. Как предотвратить
появление бородавок?
Никто точно не знает, как
избежать их появления.
11. Может ли ВПЧ находиться
в коже в дремлющем состоянии?
Данные полимеразной реакции
синтеза цепи и гибридизации ДНК указывают на присутствие ВПЧ в клинически
нормальной коже в латентном или малоактивном состоянии. Кроме того, нередко
отмечается рецидив вылеченной бородавки на старом месте несколько лет спустя.
12. Вызываются ли подошвенные
бородавки особым видом вируса? Действительно ли их труднее вылечить?
Термин "подошвенные бородавки"
отражает скорее их локализацию, нежели форму и течение заболевания. Подошвенные
бородавки — это обычные бородавки, расположенные на нижней поверхности
ступни (см. рисунок) и отличающиеся своеобразным видом в связи с постоянным
их сдавливанием при ходьбе. Подошвенные бородавки гораздо труднее удалить
— причины этого до конца еще неясны. Иссечение их с помощью скальпеля или
лазера часто приводит к образованию рубцов. Нередки и рецидивы. Лечение
с помощью многократного воздействия жидким азотом может оказаться болезненным,
нерациональным и дорогостоящим. Лечение в домашних условиях с помощью прокладок
с салициловой кислотой с одновременным удалением ороговевшего слоя, похоже,
является наиболее эффективным. Эффективно также применение глутаральдегида,
который приводит к коричневому окрашиванию обрабатываемых поверхностей.
Обширные подошвенные бородавки
13. Что является причиной черных
точек внутри бородавки?
Маленькие черные точки,
неправильно называемые "зернами",— это тромбированные кровеносные сосуды.
14. Может ли в основе инфекции, вызванной
ВПЧ, лежать наследственный фактор?
За исключением случаев верруциформной
эпидермодисплазии, бородавки не могут передаваться по наследству. Однако
мы наследуем свою иммунную систему, и, похоже, у некоторых людей наследственные
особенности их иммунной системы увеличивают риск инфекций, вызываемых ВПЧ.
Так, у женщин с вирусными поражениями шейки матки и/или влагалища рождаются
дети с бородавками в области гортани.
15. Являются ли некоторые люди более
восприимчивыми к бородавкам, чем другие?
Люди с подавленным иммунитетом,
например, зараженные БИЧ, больные раком, перенесшие трансплантацию органов
и принимающие лекарства, подавляющие иммунитет, более восприимчивы к бородавкам.
Ранние половые контакты также являются фактором риска развития бородавок
в области гениталий. У детей с атоническим дерматитом могут наблюдаться
более обширные и трудно удалимые бородавки.
16. Нужно ли бородавки удалять?
Бородавки в области гениталий
должны быть удалены, поскольку трудно определить, не приведет ли данный
вид бородавки к развитию рака шейки матки. Иногда невозможно удалить определенные
бородавки, и уж совершенно невозможно удалить бородавки у всех людей, по
экономическим соображениям. Но (не касаясь бородавок на гениталиях), если
бородавка достаточно велика и вызывает дискомфорт, или обезображивает человека,
или находится на постоянно травмируемом месте, следует подумать о лечении.
17. Какими методами можно лечить
бородавки?
Домашние методы удаления
бородавок включают местное применение кислот, таких как салициловая и молочная.
Они могут использоваться в виде жидкости или пластыря.
Деструктивные
методы
|
|
|
Криотерапия
|
Все
|
Изменение
цвета, боль
|
Хирургическое
удаление
|
Стойкие
|
Рубцы, рецидивы
|
Лазер
|
Стойкие
|
СО2
и неодим:ИАГ-лазеры
|
Едкие
кислоты
|
|
|
Моно-, ди-и
трихлоруксусная кислота
|
Обычные
|
Раздражение,
пузыри, рубец
|
Кантарадин
|
Маленькие,
обычные
|
Раздражение,
пузыри, гиперпигментация
|
Химические
вещества
|
|
|
Подофиллотоксин*
|
Генитальные
|
Избегайте
больших доз и кровоточащих поверхностей, не применять при беременности
|
Блеомициин
(введение в очаг поражения)*
|
Обычные
|
Боль, утрата
ногтей, дистрофия ногтя, феномен Рейно
|
5-Фторурацил
(местно)*
|
Плоские
|
Раздражение
|
Прочие
|
|
|
Интерферон*
|
Аногенитальные
|
Внутрь очага
или внутримышечно
|
Третиноин
(местно)*
|
Плоские
|
Раздражения
|
Глутаральдегид
|
Подошвенные
|
Коричневая
окраска, аллергия
|
Циметидин
(внутрь)*
|
Стойкие
|
Лучше всего
у детей
|
Салициловая
кислота
|
Обычные,
подошвенные
|
Доступна
в домашних условиях
|
Ретиноиды*
|
Бородавки
при ослабленном иммунитете
|
Рецидив при
отмене лекарства
|
Формалин*
|
Подошвенные
|
Местная контактная
чувствительность
|
*Избегать применения при беременности.
При составлении плана лечения
бородавок основной подход должен заключаться в том, чтобы не причинить
большего вреда, чем сами бородавки. Так, например, к ухудшению состояния
может привести удаление бородавки с ушиванием на поверхности стопы, несущей
нагрузку, где в последующем бородавка возникнет вновь в центре болезненного
рубца. В некоторых случаях наилучший подход — отказ от лечения.
18. Каковы наиболее распространенные
побочные эффекты применяемых методов лечения?
Образование рубцов (жидкий
азот, лазер, кислоты, кантарадин) Образование пузырей (жидкий азот, кантарадин,
5-фторурацил, блеомицин) Аллергия (кантарадин, химиотерапевтические препараты,
третиноин, кислоты, глутаральдегид) Стойкая гипер- или гипопигментация
(жидкий азот)
19. Какого лечения и когда следует
избегать?
• Во время беременности
не должны применяться химиотерапевтические вещества, интерферон, ретиноиды.
Кроме того, нужно с осторожностью подходить к применению кислот и кантарадина.
Во время беременности безопасно использование жидкого азота и лазера.
• Блеомицин не следует применять
вблизи ногтей, поскольку он вызывает стойкую их дистрофию. Кроме того,
при его применении отмечались феномен Рейно и склеротические изменения
концевой фаланги пальца.
• Не следует применять для
лечения бородавок рентгеновское излучение: имеются сообщения об усилении
инвазивности поражений после облучения.
20. Что такое бородавки в виде "ведьминого
кольца"?
Бородавки, расположенные
по окружности,— достаточно частое явление и может наблюдаться после любого
вида лечения, сопровождающегося образованием пузырей (см. рисунок).
Возникновение "ведьминого кольца"
из бородавок на запястье по периферии пузыря, вызванного предшествующим
применением жидкого азота
21. Существует ли наилучший способ
лечения бородавок?
Нет ни одного метода лечения,
обеспечивающего полное и окончательное удаление бородавок. Выбор метода
лечения зависит от их расположения, вида и имеющихся симптомов.
Бородавки на лице. Обычно
эти плоские бородавки поддаются лечению местным применением крема с третиноином.
Жидкий азот необходимо применять с осторожностью: нежелательный побочный
эффект — стойкая гипопигментация. Подошвенные бородавки. Лечатся
комбинированным методом с применением кислот в виде пластыря или жидкости
и/или жидкого азота. При стойких бородавках можно применять глутаральдегид
или вводить блеомицин в очаг поражения. Околоногтевые бородавки. Лечатся
местным применением кислот или кантарадина. Жидкий азот, обычно помогающий
при лечении вульгарных бородавок, здесь должен применяться с осторожностью
в связи с вызываемой им интенсивной болью и риском деформации ногтя.
Бородавки на половых
органах. Лечатся с помощью жидкого азота, подофиллина или его производных,
местного применения кислот или 5-фторурацила. Стойкие бородавки можно лечить
интерфероном. В некоторых случаях показано применение лазера.
Бородавки у детей. Хорошо
лечатся растворами и пластырем с салициловой кислотой, кантарадином и жидким
азотом. Недавно поступили сообщения об успешном применении циметидина внутрь
у детей в пубертатном периоде при распространенных вульгарных бородавках.
Многие бородавки проходят
без лечения. Предполагают, что иммунная система, распознав их как нечто
чужеродное, отторгает.
22. Как Вы узнаете, что вылечили
бородавку?
Лечение признается успешным,
если восстановлены нормальные кожные линии. Смачивание в области гениталий
3 % раствором уксусной кислоты в течение 5-10 минут вызывает феномен, известный
как "уксусное побеление", при котором участки гиперкератоза становятся
ярко-белыми. Тест не специфичен для бородавок, но полезен.
23. Можем ли мы предотвратить рецидив
бородавок?
Нет, не можем.
24. Можно ли заразиться бородавками
от жаб?
Нет никаких научных подтверждений
— ни гистологических, ни вирусологических, ни прочих,— что шишки на коже
жаб вообще относятся к бородавкам. |